THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ ĐƯA LÊN MẠNG

Tên đề tài luận án: Nghiên cứu biểu hiện MAO-B người tái tổ hợp - ứng dụng trong sàng lọc chất ức chế MAO-B

Chuyên ngành: Dược lý – Dược lâm sàng                                Mã số: 9720205

Họ và tên nghiên cứu sinh: Phạm Diễm Thu

Họ và tên người hướng dẫn: Nguyễn Quốc Thái

Tên cơ sở đào tạo: vx88 esball Thành phố Hồ Chí Minh

                  TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN                 

- Đặt vấn đề: Bệnh Parkinson gây gánh nặng y tế lớn do sự thoái hóa thần kinh dopaminergic. Enzym monoamin oxidase B (MAO-B) là đích điều trị quan trọng vì sự gia tăng hoạt tính của nó làm giảm dopamin và gây stress oxy hóa. Thách thức hiện nay là sự khan hiếm thuốc ức chế chọn lọc và chi phí sàng lọc truyền thống cao. Do đó, việc tích hợp AI trong sàng lọc ảo và tự chủ sản xuất enzym tái tổ hợp là hướng đi cấp thiết.

- Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Enzym MAO-B người và các hợp chất ức chế tiềm năng. Phương pháp tích hợp (1) Dược lý tin học: pharmacophore, 2D-QSAR, cocking, mô phỏng động lực học phân tử và mạng nơ-ron tích chập (CNN); (2) Sinh học phân tử: biểu hiện và tinh sạch MAO-B trên hệ thống Pichia pastoris; (3) Tổng hợp và đánh giá hoạt tính ức chế in vitro.

- Kết quả: Xây dựng hai mô hình sàng lọc ảo các chất ức chế chọn lọc MAO-B. Thiết lập quy trình biểu hiện và tinh sạch MAO-B người tái tổ hợp trên Pichia pastoris KM71 có hoạt tính. Tổng hợp và xác nhận 5 hợp chất tiềm năng. Hợp chất G502-0026 thuộc cơ sở dữ liệu ChemDiv thể hiện hoạt tính mạnh nhất với IC₅₀ = 0,0875 µM.

- Kết luận: Luận án đã xây dựng thành công quy trình tích hợp từ sàng lọc ảo đến thực nghiệm sinh học. Phát hiện được các hợp chất là ứng viên triển vọng cho điều trị Parkinson. Việc tự chủ sản xuất enzym MAO-B tái tổ hợp giúp giảm chi phí nghiên cứu và tạo tiền đề phát triển các thuốc ức chế chọn lọc thế hệ mới.

Từ khóa: Parkinson, MAO-B, sàng lọc ảo, trí tuệ nhân tạo, Pichia pastoris.

LUẬN ÁN

TÓM TẮT LUẬN ÁN